醫(yī)藥網(wǎng)6月25日訊　近日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于注銷醋酸甲地孕酮分散片等283個藥品注冊證書的公告》（以下簡稱《公告》）。《公告》顯示，依據(jù)企業(yè)申請，國家藥監(jiān)局決定注銷醋酸甲地孕酮分散片等283個藥品注冊證書。記者梳理發(fā)現(xiàn)，283個品種除了同質(zhì)化嚴(yán)重的老普藥，還包含部分跨國藥企的明星產(chǎn)品。

 

　　不難看出，隨著仿制藥一致性評價推進、藥審改革持續(xù)深入以及國家藥品集中帶量采購和使用常態(tài)化，國內(nèi)企業(yè)對藥品注冊證書的認(rèn)識更為理性，一些藥品將隨著注冊證的注銷而消失；與此同時，跨國藥企在華經(jīng)營策略也悄然發(fā)生改變，更傾向于將新上市產(chǎn)品以及專利藥引入，以避開與中國仿制藥的直接競爭。我國醫(yī)藥市場將進一步去贅肉、強筋骨，實現(xiàn)良性發(fā)展。

 

 

　　根據(jù)《公告》，上述283個藥品注冊證書涉及28家企業(yè)，包括24家國內(nèi)企業(yè)和4家跨國藥企。其中，注銷藥品注冊證書數(shù)量排名前五（含并列，共12家）的企業(yè)分別為江蘇晨牌藥業(yè)集團股份有限公司、江蘇大紅鷹恒順?biāo)帢I(yè)有限公司、海南全星制藥有限公司、江蘇正大豐海制藥有限公司、金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠（見表1）。

 

　　梳理國家藥監(jiān)局網(wǎng)站信息，記者發(fā)現(xiàn)，包括本次公告在內(nèi)，自2020年9月以來，國家藥監(jiān)局共發(fā)布五次注銷公告：2020年9月8日，國家藥監(jiān)局公告注銷注射用前列地爾等78個藥品注冊證書；2020年12月9日，國家藥監(jiān)局公告注銷對乙酰氨基酚片等115個藥品注冊證書；2020年12月29日，國家藥監(jiān)局公告注銷諾氟沙星膠囊等207個藥品注冊證書；2021年3月1日，國家藥監(jiān)局公告注銷菠蘿蛋白酶腸溶片等226個藥品注冊證書；2021年5月24日，國家藥監(jiān)局公告注銷醋酸甲地孕酮分散片等283個藥品注冊證書。這些注銷的藥品注冊證書絕大多數(shù)為“依申請注銷”，即企業(yè)主動申請注銷的。

 

　　相關(guān)人士表示，2020年是藥品再注冊的“大年”。根據(jù)《藥品注冊管理辦法》，持有人應(yīng)當(dāng)在藥品注冊證書有效期屆滿前6個月申請再注冊。“但每個注冊證再注冊的費用為近2萬元，企業(yè)如果有幾百個注冊證，再注冊費用就是幾百萬元。因此，企業(yè)在進行注冊證再注冊時，會結(jié)合企業(yè)發(fā)展，權(quán)衡成本與收益，主動放棄部分產(chǎn)品，向省級藥監(jiān)局申請注銷注冊證，省級藥監(jiān)局統(tǒng)一報給國家藥監(jiān)局，國家藥監(jiān)局匯總后集中公布。”

 

 

　　藥品的注冊證書是藥品的“準(zhǔn)生證”。對于企業(yè)主動注銷藥品注冊證，北京百思力營銷策劃有限公司創(chuàng)始人王恒認(rèn)為，最直接的原因就是這些品種對企業(yè)來說意義不大，有的是企業(yè)一直未生產(chǎn)（即業(yè)內(nèi)所稱的“僵尸文號”），有的雖然生產(chǎn)但不掙錢甚至是虧損，“在某種程度上是國內(nèi)企業(yè)的一種‘斷舍離’。”

 

　　從通用名來看，《公告》注銷的注冊證書中，葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液是注銷數(shù)最多的兩個品種，分別為12個和9個；此外，乙酰螺旋霉素片、磷酸西格列汀片、安乃近片、甲硝唑氯化鈉注射液、硫酸小諾霉素注射液、氯霉素片注銷數(shù)均在5個及以上（見圖）。

 

　　查詢國家藥監(jiān)局網(wǎng)站可以發(fā)現(xiàn)，此次《公告》注銷的絕大多數(shù)都是過度重復(fù)藥品，如葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液現(xiàn)有注冊證總數(shù)達3300個；乙酰螺旋霉素片現(xiàn)有注冊證數(shù)量為482個；安乃近片現(xiàn)有注冊證數(shù)量為844個；甲硝唑氯化鈉注射液現(xiàn)有注冊證數(shù)量為228個；氯霉素片現(xiàn)有注冊證數(shù)量為354個……品種高度同質(zhì)化不僅意味著企業(yè)很難在市場中占據(jù)優(yōu)勢，還意味著仿制藥一致性評價壓力巨大。

 

　　根據(jù)國家藥監(jiān)局相關(guān)公告，在化學(xué)藥品新注冊分類實施前，批準(zhǔn)上市的含基本藥物品種在內(nèi)的仿制藥，自首家品種通過一致性評價后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應(yīng)在3年內(nèi)完成一致性評價。而完成一個產(chǎn)品的仿制藥一致性評價大概需要500萬元～1000萬元。當(dāng)企業(yè)沒有能力完成一致性評價時，能做的也只有主動申請注銷該品種的注冊證。一位業(yè)內(nèi)人士指出，多年以前，藥品注冊證私下交易屢禁不絕。但隨著國家鼓勵創(chuàng)新以及醫(yī)保政策的調(diào)整，尤其是在上市許可持有人（MAH）制度下，藥品上市許可轉(zhuǎn)讓呈現(xiàn)出新的特點，即充分考量其臨床價值及稀缺性。這也使得企業(yè)手中大量普藥的注冊證書失去了轉(zhuǎn)讓（買賣）的意義。

 

 

　　值得注意的是，此次《公告》中出現(xiàn)了跨國藥企的明星產(chǎn)品，如艾伯維的奧比帕利片、達塞布韋鈉片，默沙東的磷酸西格列汀片、優(yōu)時比的左乙拉西坦片，楊森的琥珀酸普蘆卡必利片等。這并不是跨國藥企產(chǎn)品首次出現(xiàn)在國家藥監(jiān)局注銷藥品注冊證書公告當(dāng)中。據(jù)統(tǒng)計，從2020年9月至今，共有16家跨國藥企主動注銷了共45個藥品注冊證書（見表2）。有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，跨國藥企主動注銷藥品注冊證，傳遞出其在華經(jīng)營策略轉(zhuǎn)變的信號。

 

　　資料顯示，奧比帕利片聯(lián)合達塞布韋鈉片治療方案于2017年9月20日首次在中國獲批，于2018年1月上市，用于治療無肝硬化或伴代償期肝硬化的基因1型慢性丙肝。記者注意到，目前，奧比帕利片、達塞布韋鈉片在國內(nèi)尚未有仿制藥上市，即艾伯維注銷產(chǎn)品注冊證后，這兩個產(chǎn)品就此退出中國境內(nèi)。對此，艾伯維相關(guān)人士表示，公司已于2019年上市了全基因型的丙肝治療產(chǎn)品，此次注銷的是第一代產(chǎn)品，只能用于基因1b型治療，且申請注銷是全球統(tǒng)一行動，“在中國境內(nèi)，留下最好的就行了”。

 

　　對于默沙東來說，此次注銷磷酸西格列汀片注冊證書可能跟集采政策直接相關(guān)。磷酸西格列汀片是一款強效、高選擇性的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。默沙東作為磷酸西格列汀片的原研廠家，此次注銷了旗下涉及該產(chǎn)品的6個注冊證。

 

　　記者在國家藥監(jiān)局網(wǎng)站查詢發(fā)現(xiàn)，截至6月初，浙江醫(yī)藥、廣東東陽光、石藥集團歐意藥業(yè)、正大天晴4家公司共有7個品規(guī)通過了仿制藥一致性評價。顯然，磷酸西格列汀片已經(jīng)具備進入集采的前提條件。這意味著一旦磷酸西格列汀片被納入集采，默沙東就有可能面臨著中國仿制藥在價格上的拼殺。提前注銷藥品注冊證，意味著選擇了提前離場。

 

　　有業(yè)內(nèi)人士表示，跨國藥企一旦有產(chǎn)品集采中標(biāo)，如果因為價格低等原因想要注銷中標(biāo)產(chǎn)品的注冊證，一般不被允許。近日，第五批國家藥品集采目錄公布，磷酸西格列汀片尚未被納入。

 

　　楊森此次主動注銷的琥珀酸普蘆卡必利片是第三批國家藥品集采品種，楊森的原研藥并未中標(biāo)（中選的企業(yè)分別為石家莊四藥、江蘇豪森藥業(yè)、河北仁合益康藥業(yè)）。公開資料顯示，第三批國家藥品集采后，楊森在多個省份撤銷該產(chǎn)品掛網(wǎng)。

 

　　不難看出，隨著我國仿制藥一致性評價持續(xù)推進以及國家藥品集采常態(tài)化，跨國藥企會隨之調(diào)整經(jīng)營策略以及產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，專利過期的原研藥將逐步退出。