9月8日，CDE發(fā)布了關(guān)于公開征求《西妥昔單抗注射液生物類似藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》意見的通知。據(jù)悉，西妥昔單抗是靶向人表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的IgG1亞型的人鼠嵌合型單克隆抗體，由德國(guó)默克研發(fā)上市，2007年在中國(guó)大陸獲批上市，商品名為愛必妥，目前批準(zhǔn)的適應(yīng)癥包括結(jié)直腸癌和頭頸部鱗癌兩項(xiàng)。

 

　　西妥昔單抗全球?qū)＠?017年已經(jīng)到期，目前包括科倫藥業(yè)、齊魯制藥、三生國(guó)健、神州細(xì)胞等多家國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)正在研發(fā)其生物類似藥，但尚未有生物類似藥獲得批準(zhǔn)。為進(jìn)一步明確技術(shù)原則，CDE組織撰寫該指導(dǎo)原則文件，形成征求意見稿。在業(yè)內(nèi)看來，此舉顯然是旨在助力提高企業(yè)研發(fā)效率，為此類藥物的研發(fā)提供參考。

 

 

 

　　作為全球獲批的第一款抗EGFR單抗，西妥昔單抗注射液2019年全球銷售額接近15億美元。而在中國(guó)市場(chǎng)，以超過65%降幅進(jìn)入2018版國(guó)家醫(yī)保談判目錄的西妥昔單抗注射液銷售數(shù)據(jù)增長(zhǎng)驚人。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端西妥昔單抗銷售額達(dá)到15.76億元，年增長(zhǎng)率高達(dá)117.23%。

 

　　中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端西妥昔單抗銷售情況（億元）

 

　　2020年3月，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)西妥昔單抗注射液與鉑類和氟尿嘧啶化療聯(lián)合用于一線治療復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌，在新版醫(yī)保目錄成功續(xù)約和增加新適應(yīng)癥的基礎(chǔ)上，西妥昔單抗注射液有望實(shí)現(xiàn)新的市場(chǎng)銷售峰值。龐大的市場(chǎng)蛋糕，也吸引來了包括科倫藥業(yè)、齊魯制藥、三生國(guó)健、神州細(xì)胞等在內(nèi)的本土制藥企業(yè)爭(zhēng)相布局。

 

　　據(jù)《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》記者不完全統(tǒng)計(jì)，截至目前，有10余家本土企業(yè)布局西妥昔單抗生物類似藥，但暫時(shí)未有企業(yè)提交上市申請(qǐng)。其中，科倫藥業(yè)、邁博太科藥業(yè)以及安普澤生物拔得頭籌，相關(guān)產(chǎn)品均已進(jìn)行到臨床Ⅲ期試驗(yàn)；三生國(guó)健的GPGJ602、神州細(xì)胞的SCT200緊隨其后，進(jìn)入臨床Ⅱ期試驗(yàn)；津曼特生物、桂林三金/寶船生物、復(fù)宏漢霖、齊魯制藥等藥企同樣也在加緊推進(jìn)。

 

　　根據(jù)最新披露的半年報(bào)，科倫藥業(yè)表示，A140 對(duì)比原研西妥昔單抗的Ⅲ期頭對(duì)頭研究在去年完成啟動(dòng)前準(zhǔn)備，今年2月已完成首家研究中心啟動(dòng)和首例入組；邁博藥業(yè)則是正在實(shí)施CMAB009關(guān)于結(jié)直腸癌的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將于2022年第三季度向國(guó)家藥監(jiān)局提交新藥上市申請(qǐng)；而神州細(xì)胞則是完成SCT200的結(jié)直腸癌Ⅰ期臨床研究，正在進(jìn)行Ⅱ期臨床研究的數(shù)據(jù)庫鎖定準(zhǔn)備工作以及臨床研究報(bào)告相關(guān)準(zhǔn)備工作，并已開展6項(xiàng)其他項(xiàng)目的探索性Ⅰ期或Ⅱ期臨床研究。

 

序號(hào)	藥品名稱	生產(chǎn)企業(yè)	適應(yīng)癥	研發(fā)進(jìn)展
1	CMAB009	邁博藥業(yè)／上海張江生物	結(jié)直腸癌	臨床Ⅲ期
2	A140	科倫藥業(yè)	結(jié)直腸癌	臨床Ⅲ期
3	APZ001	安普澤生物醫(yī)藥	結(jié)直腸癌	臨床Ⅲ期
4	GPGJ602	三生國(guó)健	結(jié)直腸癌	臨床Ⅱ期
5	SCT200	神州細(xì)胞	結(jié)直腸癌	臨床Ⅱ期
6	JMT-101	津曼特生物	實(shí)體瘤	臨床I期
7	CDP1	桂林三金／寶船生 物	結(jié)直腸癌	臨床I期
8	HLX07	復(fù)宏漢霖	晚期實(shí)體瘤	臨床I期
9	QL1105	齊魯制藥	實(shí)體瘤	臨床I期

　　弗若斯特沙利文曾統(tǒng)計(jì)及預(yù)測(cè)，2018年我國(guó)EGFR單抗的結(jié)直腸癌及鼻咽癌市場(chǎng)銷售額為12.8億元，而在2023年和2030年，結(jié)直腸癌及鼻咽癌市場(chǎng)銷售額將分別增加至38.5億元和66.2億元。而EGFR單抗在未來若能獲批其他瘤種的適應(yīng)癥，其市場(chǎng)規(guī)模有望進(jìn)一步擴(kuò)大。在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)新的指導(dǎo)原則下，哪家本土藥企將會(huì)率先沖線，靜待后觀。

 

 

 

　　在化學(xué)藥仿制藥一致性評(píng)價(jià)已經(jīng)駛進(jìn)深入?yún)^(qū)的產(chǎn)業(yè)背景下，推動(dòng)藥生物類似藥的開發(fā)也被提上議程。今年2月，CDE發(fā)布《生物類似藥相似性評(píng)價(jià)和適應(yīng)癥外推技術(shù)指導(dǎo)原則》，在此前《生物類似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步增補(bǔ)生物類似藥相似性評(píng)價(jià)和適應(yīng)癥外推的指導(dǎo)性建議，更深層次規(guī)范和指導(dǎo)生物類似藥的開發(fā)和評(píng)價(jià)。

 

　　與此同時(shí)，CDE又陸續(xù)發(fā)布針對(duì)利拉魯肽、曲妥珠單抗、利妥昔單抗、阿達(dá)木單抗和貝伐珠單抗等單個(gè)品種的生物類似藥臨床指導(dǎo)原則，對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)、有效性比對(duì)研究，安全性和免疫原性研究等評(píng)價(jià)指標(biāo)的臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和終點(diǎn)做出說明，并針對(duì)各藥推薦主要研究終點(diǎn)指標(biāo)。此番針對(duì)西妥昔單抗注射液生物類似藥，CDE同樣是兼顧該品種的特性，對(duì)藥企有針對(duì)性地開展臨床比對(duì)研究提出諸多建議。

 

　　據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)，截至2020年底，我國(guó)約有270個(gè)生物類似藥處于研發(fā)狀態(tài)，其中過半仍處于臨床前研究階段，65個(gè)藥品提交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。當(dāng)前，包括利妥昔單抗、阿達(dá)木單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗以及英夫利昔單等重磅生物藥抗均有生物類似藥獲批上市，部分品種競(jìng)爭(zhēng)已然紅海。有業(yè)內(nèi)人士指出，CDE發(fā)布的系列單品種指導(dǎo)性原則將在很大程度上避免藥企扎堆生物類似藥領(lǐng)域、布局相同的賽道，將有力減少重復(fù)投資建設(shè)。

 

　　國(guó)內(nèi)獲批的單抗類生物類似藥及其原研產(chǎn)品

　　

 

　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)顯示，近年來抗腫瘤藥市場(chǎng)持續(xù)擴(kuò)容，2020年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售額突破1000億元，多款重磅生物藥高居院內(nèi)銷售榜單。在應(yīng)采盡采的頂層設(shè)計(jì)下，胰島素作為生物藥集采試水箭在弦上，剩余滿足集采要求的品種是否會(huì)被納入只是時(shí)間問題。從目前來看，復(fù)宏漢霖、信達(dá)生物、齊魯制藥等頭部玩家已經(jīng)基本成型，產(chǎn)能大、成本低將成為未來國(guó)內(nèi)生物類似藥市場(chǎng)的制勝法寶。